Dampak dari paparan alkohol prenatal pada domain perilaku sosial, kognitif dan afektif: Wawasan dari model hewan pengerat
Janin Gangguan Alkohol Spectrum (FASD) yang ditandai dengan defisit dalam memori kerja,respons
penghambatan, dan fleksibilitas perilaku. Namun, kombinasi dan tingkat keparahan gangguan yang sangat tergantung pada pola konsumsi etanol ibu, yang menciptakan berbagai kompleks manifestasi.
model tikus telah penting dalam mengidentifikasi titik akhir perilaku alkohol prenatal paparan (PAE). Namun, hasil model eksperimen yang sangat beragam berdasarkan tingkat, pola,waktu, dan metode paparan etanol, serta domain perilaku diuji dan paradigma yang digunakan.Oleh karena itu,perbandingan di studi yang sulit dan saat ini belum ada yang jelas yang komprehensif fenotipe perilaku PAE. Kurangnya didefinisikan fenotip kognitif dan perilaku adalah berkontribusi a
faktor kesulitan dalam mengidentifikasi individu FASD. Review saat ini bertujuan untuk memeriksa secara kritis hasil perilaku praklinis di domain sosial, kognitif, dan afektif dalam hal PAE
paradigma, dengan penekanan khusus pada dosis, waktu, dan pengiriman, untuk membangun sebuah model kerja penurunan perilaku. Selain itu, ulasan ini mengidentifikasi kesenjangan dalam pengetahuan kita saat ini dan mengusulkan daerah depan penelitian yang akan memajukan pengetahuan di bidang hasil PAE. memahami fenotipe perilaku yang kompleks, yang dihasilkan dari konsumsi etanol beragam akan memungkinkan untuk pengembangan alat yang lebih baik diagnostik dan evaluasi yang lebih penting dari perawatan potensial untuk FASD.
Dimulai dengan laporan pertama yang Prenatal paparan alkohol (PAE) bisa memiliki konsekuensi yang berat dan tahan lama pada neurobehavior keturunan (Jones, 1975; Jones & Smith, 1973), ada
telah menjadi fokus konsisten pada identifikasi bagaimana alkohol mempengaruhi mengembangkan janin dan menggambarkan spektrum perilaku perubahan. Meskipun ada peningkatan kesadaran bahwa tingkat tinggi dari konsumsi alkohol selama kehamilan dapat mengganggu pertumbuhan, kognisi, dan perilaku sosial anak, PAE tetap menjadi salah satu paling penghinaan perkembangan umum (Day et al, 2002;.. Hijau et al, 2009; Thomas, Kelly, Mattson, & Riley, 1998). Laporan terakhir menunjukkan bahwa sebanyak sepertiga wanita minum di beberapa waktu selama kehamilan, dan antara insiden minum laporan pesta 5 dan 10% (Ethen et al., 2009). Ada konsensus yang berkembang bahwa bahkan moderat asupan alkohol selama kehamilan, yang lebih umum
dapat menyebabkan abadi kognitif bahkan ketika pertumbuhan dan morfologi perubahan yang absen. gangguan tersebut,yang jatuh di bawah kategori Fetal Alcohol Spectrum Disorder (FASD), mungkin tidak jelas sampai awal masa remaja dan ditandai oleh gangguan dalam memori kerja, respons inhibisi, dan fleksibilitas perilaku (Green et al, 2009;. Mattson, Goodman, Caine, Deli, & Riley, 1999; Streissguth et al., 1991). model tikus telah menjadi alat penting untuk mempelajari efek dari alkohol pembangunan di semua tingkatan, terutama sebagai studi pada pasien manusia dan model tikus menyarankan efek kongruen darah konsentrasi alkohol (BAC) pada hasil perilaku seluruh spesies (Driscoll, Streissguth, & Riley, 1990). model tikus adalah alat yang sangat diperlukan untuk mempelajari kausal faktor efek paparan pralahir, karena beberapa alasan: 1) inbrida strain tikus dan tikus adalah populasi genetik homogen, dengan yang masalah heterogenitas genetik di epidemiologi
Studi dapat sebagian besar dielakkan, sehingga lebih layak untuk membagi-dampak dari faktor lingkungan; 2) penghinaan lingkungan, seperti alkohol, dapat ketat waktunya dan diberikan dalam yang tepat jumlah, memungkinkan penemuan jendela waktu sensitif dan ambang dosis yang berbahaya; 3) dampak dari faktor lingkungan dapat diuji pada tingkat perilaku, serta pada neuroanatomical, neurokimia, dan neuronal tingkat, memungkinkan penemuan efek dari penghinaan lingkungan tertentu pada seluruh organisme; dan 4) lintas-spesies perbandingan memastikan bahwa hasil berlaku dan digeneralisasikan pada spesies yang berbeda. Studi-studi ini telah mengidentifikasi
beberapa faktor yang terlibat dalam dampak PAE termasuk metode pengiriman, tingkat eksposur, pola paparan, dan waktu paparan selama pengembangan.
Disini kita meninjau literatur yang tersedia pada dampak perilaku PAE pada model tikus, dari studi awal untuk paling baru-baru ini diterbitkan, dengan tujuan menyediakan komprehensif fenotipe perilaku yang mencakup sosial, afektif, dan kognitif domain (Gambar. 1). Meskipun alkohol diakui sebagai teratogen di 1973, hal itu tidak sampai 2002 bahwa CDC mulai mengembangkan diagnostik
pedoman untuk FAS dan FASD (Williams, Smith & Komite Penyalahgunaan Zat 2015). Namun, pada tahun 2015, dalam kelompok asuh anak-anak yang dirujuk ke klinik kesehatan mental untuk perilaku gangguan, 86,7% yang baik sebelumnya tidak terdiagnosis atau salah didiagnosis
(Chasnoff, Wells, & King, 2015). FASD umumnya salah didiagnosis dengan kondisi lain seperti attention deficit hyperactivity gangguan (ADHD) atau Autism Spectrum Disorder, karena
profil perilaku dapat mirip (Bishop, Gahagan, & Tuhan, 2007;Peadon & Elliott, 2010).
Namun, perlu dicatat bahwa ADHD telah diperkirakan co-morbid dengan FASD pada sampai dengan 94% dari individu (Peadon & Elliott, 2010). Mampu sepenuhnya ciri yang FASD fenotipe perilaku dan kognitif berdasarkan perkiraan tingkat eksposur dan waktu akan sangat meningkatkan diagnosis
dan karena itu pengobatan, intervensi terutama awal. Karena itu, ulasan ini berusaha untuk menyoroti area di mana lebih terkonsentrasi Penelitian menggunakan model tikus yang dibutuhkan untuk mengisi hilang kerangka.
Waktu, dosis, dan pengiriman
Studi hewan pengerat telah bertujuan untuk meniru eksposur prenatal di manusia menggunakan berbagai metode penyampaian termasuk intraperitoneal (I.p.) injeksi, gavage lisan, intragastrik gavage, diet cair, minum sukarela, model akses terbatas, dan alkohol menguap inhalasi (untuk tinjauan komprehensif melihat Patten, Fontaine, &Christie, 2014). Teknik-teknik ini telah digunakan untuk menghasilkan berbagai dosis yang diukur dengan Konsentrasi Alkohol Darah
(BAC). Pertanyaan tentang apa yang dianggap berat dibandingkan yang moderat paparan pada manusia dan tikus masih belum disepakati secara luas,karena perbedaan dalam metabolisme alkohol, dan efek yang
 | |||||
| Daerah tujuan untuk domain perilaku dan ringkasan efek perilaku dalam model tikus dari PAE. bidang utama dari otak tikus yang telah terlibat dalam sosial, | afektif, dan kognitif perilaku seluruh spesies Ulasan di Gambar. 2E7. daerah ini dapat membuat target unik untuk PAE, terutama daerah terlibat dalam lebih dari satu kelas | perilaku (ditunjukkan dengan shading dua warna). Tabel merangkum kesimpulan keseluruhan efek PAE pada domain perilaku Ulasan, berdasarkan tiga yang paling menonjol | jadwal paparan dimanfaatkan. NT ¼ tidak diuji, MO ¼ area motor utama, daerah SS ¼ somatosensori, VIS ¼ utama korteks visual, AUD ¼ pendengaran korteks, AI ¼ agranular insular cortex, | OFC ¼ orbital frontal cortex, Mpfc ¼ medial prefrontal cortex, SC ¼ spinal cord, CB ¼ cerebellum, HPF ¼ hippocampal formasi, STR ¼ striatum, AMG ¼ amigdala |
pola paparan, ditambah dengan metode pengiriman, terhadap BAC (Untuk pembahasan lengkap, lihat Valenzuela, Morton, Diaz, & Topper, 2012). Misalnya, pada hewan pengerat, BAC pada batas keracunan hukum AS (80 mg / dL) dianggap paparan rendah; Namun, di klinik penelitian ini adalah sedang sampai dosis tinggi, jika terjadi berulang kali. Untuk membuat kesimpulan ditarik ulasan ini lebih mudah dibandingkan dengan literatur klinis, kami telah secara luas dikategorikan Ulasan
studi ke paparan berat (> 100 mg / dL) dan lebih moderat eksposur (<100 bahwa="" dalam="" dikategorikan="" ditekankan="" dl="" harus="" ini="" mengakibatkan="" mg="" moderat="" namun="" p="" review="" saat="" sebagai="" sering="" studi="">di BAC pada atau di bawah 80 mg / dL.Oleh karena itu, BAC tertentu dilaporkan
dalam angka, di mana tersedia.
Akhirnya, metode ini dan tingkat paparan telah disampaikan di usia kehamilan dan pengembangan neonatal dini di berbagai rejimen. perkembangan saraf mamalia dapat dibagi menjadi enam
langkah yang berbeda: saraf genesis, migrasi, proliferasi glial, akson / dendrit proliferasi, synaptogenesis, kematian pemangkasan / sel, dan mielinisasi (West, 1987). titik waktu perkembangan seluruh spesies disamakan menggunakan proses ini. Bagi manusia, yang pertama
trimester sesuai dengan gastrulasi, kedua proliferasi dan migrasi, dan yang ketiga untuk percepatan pertumbuhan otak dan diferensiasi. Pemangkasan dan mielinisasi terjadi setelah lahir dan seluruh
pengembangan. Untuk memudahkan perbandingan antara studi dan spesies,percobaan dibahas akan ditandai dengan setara titik waktu di hari tikus gestasional (GD) atau hari setelah melahirkan (PD).
Ini secara luas akan membagi jendela paparan ke trimester pertama
(GD1e10), trimester kedua (GD11e21), atau ketiga-trimester (PD0e12) setara (rincian spesifik mengenai metode dan waktu yang diberikan dalam angka). Ketiga trimester pose setara
tantangan yang unik untuk bidang PAE, seperti yang terjadi postnatal. Itu Perbedaan terbesar adalah bahwa anak anjing yang terkena langsung ke alkohol dan tidak pertama-pass metabolit, seperti yang akan terjadi selama kehamilan eksposur. Bahkan dengan perbedaan ini, ketiga trimester setara
tidak dapat diabaikan dalam model tikus karena manusia ibu terus menelan alkohol selama waktu perkembangan ini window (Ethen et al., 2009)
efek tertentu harus, karena itu, dilihat berdasarkan waktu PAE penghinaan. Misalnya, paparan selama proliferasi akan menghasilkan dalam jumlah abnormal neuron, paparan selama migrasi
akan menghasilkan penempatan diferensial, sementara axonogenesis terganggu akan menghasilkan sinapsis menyimpang dan mungkin diferensial signaling. Namun, kebanyakan model PAE rentang beberapa hari, atau minggu, pembangunan ketika beberapa proses perkembangan yang
terjadi secara bersamaan. Ini berarti bahwa banyak sirkuit dan daerah mungkin akan terpengaruh oleh model tunggal.
Sementara model ini telah dikembangkan untuk mencoba erat memodelkan pola minum pada manusia, desain ini membuat sulit untuk mengurai bagaimana hasil paparan alkohol menyebar dalam perilaku tertentu hasil. Selanjutnya, metode pemberian alkohol menjadi semakin penting, sebagai administrasi oleh i.p. injeksi atau gavage akan menghasilkan BAC puncak yang cepat dan dapat menyebabkan berbeda efek pada sirkuit neuronal, dan karena itu perilaku, dibandingkan
untuk metode menghasilkan BAC lebih rendah selama kursus waktu lama.Oleh karena itu, kita mengambil pertimbangan khusus ketika meninjau penelitian menggunakan berbagai paradigma paparan. Hal ini juga harus dicatat bahwa bahkanjika paparan alkohol tidak terjadi selama puncak suatu daerah pengembangan, ini tidak berarti wilayah tersebut akan terpengaruh. Untuk
Misalnya, sebagian besar pembangunan dentate gyrus hipokampus terjadi postnatal (Bayer, Altman, Russo, & Zhang, 1993); namun, eksposur kehamilan mempengaruhi perilaku dimediasi oleh daerah ini (lihat di bawah). Ini mungkin berarti daerah menghubungkan mungkin akan terpengaruh, yang
dapat mempengaruhi daerah bunga itu sendiri.Untuk alasan ini, menentukan penyebab disfungsi daerah
setelah PAE terus menjadi tantangan. Rumit gambar ini,PAE adalah penghinaan global, yang mempengaruhi beberapa sistem berkembang di waktu penghinaan. Oleh karena itu, dalam ulasan ini kami tidak memeriksa perubahan struktural yang telah diselidiki setelah PEE. sementara ini
adalah kunci dalam menentukan bagaimana PAE mempengaruhi sistem, hasilnya sulit untuk menafsirkan tanpa hasil perilaku yang jelas, yang kami berkembang di sini.
Efek pada perilaku sosial
Salah satu hasil yang paling baik dipelajari dari PAE di praklinis model adalah perubahan dalam berbagai perilaku sosial. Disebabkan oleh tingkat kontrol yang tinggi dan kemampuan untuk memonitor seluruh umur, model hewan PAE membuat jendela dengan mekanisme yang kompleks
mediasi interaksi sosial, baik antara anak anjing dan bendungan dan antara individu sejenis di masa remaja dan dewasa.
interaksi ibu telah dipelajari dari kedua bendungan dan perspektif anak anjing '. Anak anjing terbatas repertoar perilaku, sehingga Studi fokus pada vokalisasi ultrasonik (USV). Di samping itu,
perilaku bendungan 'yang diukur berdasarkan positif dan negatif interaksi dengan anak-anaknya atau perilaku menyusui. Khususnya, melengkung-kembali keperawatan adalah fokus yang kuat seperti yang dianggap paling postur aktif keperawatan, dan karena itu, yang paling pengasuhan. langkah-langkah interaksi sejenis yang lebih mudah. Mayoritas dari studi ditinjau melihat perilaku bermain antara littermates,atau lintas-dipupuk anak anjing, dengan beberapa penelitian terutama berfokus pada agresif perilaku bermain seperti gulat dan menggigit, yang dianggap interaksi negatif. Selain itu, menghindari dan perilaku Pendekatan juga telah dimanfaatkan sebagai ukuran kemauan
berinteraksi sosial, sementara pembelajaran sosial menggunakan pengenalan dari sejenis akrab juga telah dipelajari. Akhirnya, hanya beberapa penelitian telah melihat perilaku kawin dan preferensi untuk samesex individu sejenis.
Daerah tujuan
Hasil perilaku yang disajikan menimbulkan pertanyaan menarik tentang efek PAE pada daerah otak berpikir untuk menengahi perilaku sosial. Sementara daerah fronto-kortikal yang terlibat dalam
perilaku interaksi sosial, sistem sensorik, somatosensori daerah, dan amigdala muncul untuk menjadi daerah yang paling berpengaruh (Baron-Cohen et al., 1999). Studi lesi memberi kita wawasan ke dalam yang daerah penting dalam perilaku tertentu dan yang yang mungkin akan terpengaruh oleh PAE. Lesi baik korteks parietal (Termasuk korteks somatosensori) atau penurunan amigdala
bermain perilaku di masa dewasa, dengan lesi awal di neonatal Periode menghasilkan efek tahan lama (Daenen, Wolterink, Gerrits, & Van Ree, 2002; Panksepp, Normansell, Cox, & Siviy, 1994). Di
Selain itu, lesi amigdala mengubah interaksi sosial dewasa seperti sebagai anogenital mengendus dan pendekatan perilaku (Diergaarde, Gerrits, Stuy, Spruijt, & van Ree, 2004). perilaku bermain menurun yang kongruen dengan dosis tinggi PAE, tapi tidak lebih moderat dosis (Ulasan bawah), menunjukkan kedua dosis alkohol dan penarikan dampak yang mungkin memiliki efek yang berbeda pada struktur otak sosial. Di Selain itu, hasil sosial-learning dimorfik seksual menunjukkan bahwa
PAE bertindak berbeda pada daerah otak antara jenis kelamin, mungkin mempengaruhi perempuan korteks somatosensori dan hippocampal laki-laki fungsi memori.
Maternal-pup interactions
Dengan paparan perkembangan ada kekhawatiran untuk diubah
interaksi ibu, karena efek dari paparan di kedua bendungan atau pup. Literatur tentang bentuk manusia yang paling parah dari PAE (janin sindrom alkohol [FAS]) laporan tidur yang terganggu, keperawatan, dan makan, serta peningkatan iritabilitas pada bayi, yang dapat menyebabkan interaksi ibu diubah (Martin, Martin, Streissguth, & K. Marquardt, J.L. Brigman / Alkohol 51 (2016) 1e15 3 Lund, 1979; Ouellette, Rosett, Rosman, & Weiner, 1977). Penting, hasil yang lebih negatif pada keturunannya jika ibu yang tepat perawatan tidak diterima selama periode perinatal kritis (Gerson,
Sudheimer, Tirouvanziam, Williams, & O'Hara, 2013; Kim, McHale, Wayne Osgood, & Crouter, 2006). Misalnya, defisit di reversal belajar setelah PAE, yang dibahas di bagian kognitif, dapat
diselamatkan oleh penanganan anak anjing selama periode perinatal, menunjukkan pentingnya lingkungan hidup awal dalam mempengaruhi Efek dari penghinaan PAE (Lee & Rabe, 1999). Oleh karena itu, belajar interaksi ibu-bayi sangat penting, tetapi manusia Studi sering dipersulit oleh eksposur co-obat dan tak terkendali lainnya faktor. model tikus, oleh karena itu, adalah penting
model untuk studi perubahan sosial setelah PAE. hasil dari interaksi ibu-pup dapat diukur dari dua perspektif: perilaku anak anjing dan perilaku bendungan itu.
Secara keseluruhan, literatur menunjukkan bahwa dosis dan waktu PAE sangat mempengaruhi hasil dari perilaku anjing (Gbr. 2). Sebagai contoh,vokalisasi dari marabahaya, yang diukur dengan USV setelah pemisahan dari bendungan, cara yang umum untuk mengukur perilaku anjing, adalah berbeda-beda terpengaruh tergantung pada faktor-faktor ini. Sementara dosis tinggi tiga trimester
paparan telah terbukti meningkatkan USV, dosis moderat selama jangka waktu yang sama tidak (Marino, Cronise, Lugo, & Kelly,2002; Ness & Franchina, 1990). Yang menarik, pertama- moderat dan paparan pada trimester kedua benar-benar menurun USV (Wellmann,George, Barnouti, & Mooney, 2015). perubahan USV tampak tergantung pada dosis serta waktu paparan. Selain itu,
Dosis tinggi paparan tiga trimester diubah kemampuan anak anjing betina untuk menyusu (Barron, Kelly, & Riley, 1991). perubahan gabungan vokalisasi dan makan perilaku dapat menjadi faktor yang berkontribusi terhadap bobot lahir rendah dan tingkat pertumbuhan yang terlihat dalam beberapa studi. Bersama,studi ini menunjukkan bahwa dosis kedua tinggi dan moderat dapat mempengaruhi
perilaku anjing, tapi hasilnya tergantung pada waktu paparan. Ini mungkin karena waktu pembangunan daerah yang terlibat dalam interaksi sosial yang berkaitan dengan puncak paparan.
perilaku ibu tampaknya paling dipengaruhi oleh keracunan yang tingkat bendungan. perawatan ibu adalah berubah untuk lintas dipupuk kontrol atau tinggi tiga trimester terkena anak anjing, di bawah
paradigma gavage setiap hari, bahkan dengan peningkatan anjing PAE USV (Marino et al., 2002). Menariknya, namun, dalam paradigma cair-diet,dimana kedua bendungan alam dan lintas-dipupuk minum seluruh laktasi, bendungan lebih suka mengambil anak anjing kontrol terisolasi pertama
(Ness & Franchina, 1990). Hasil ini menunjukkan bahwa keracunan dari bendungan, tidak berubah perilaku anjing, tampaknya menjadi lebih berpengaruh variabel dalam perawatan ibu berubah. Mayoritas studi mengkonfirmasi hipotesis ini dan tidak menunjukkan perubahan dalam positif
langkah-langkah perawatan ibu (misalnya, menjilati, perawatan, dan pengambilan) (Allan, Chynoweth, Tyler, & Caldwell, 2003; Popoola, Pinjam, Sanders, Nizhnikov, & Cameron, 2015). Hanya satu studi menemukan peningkatan proporsi bendungan terlibat dalam perilaku anjing perawatan negatif (Mis, menyeret anak anjing). Tidak ada perubahan dalam positif
peduli langkah-langkah dalam penelitian ini (Workman, Raineki, Weinberg, & Galea,
2015). Namun, peningkatan ketaatan anjing perawatan negatif perilaku mungkin karena waktu pengamatan diperpanjang dari interaksi damepup dalam penelitian ini, seperti perilaku perawatan negatif kejadian langka dan kali observasi yang lebih pendek, seperti di lain penelitian, mungkin belum cukup untuk mengamati. Yang satu perilaku ibu yang tampaknya dipengaruhi oleh konsumsi alkohol, namun kehadiran belum tentu alkohol, menyusui aktif. Tidak penelitian ditemukan bahwa dimanfaatkan paparan dosis tinggi, tapi moderat eksposur kehamilan menurun waktu yang dihabiskan dalam keperawatan.http://viosixwey.blogspot.com/